專注研發精準治療

CVM-1118 (Foslinanib) 為一全新合成小分子，具有差異化作用機制，可調控腫瘤壞死因子受體相關蛋白1（Tumor Necrosis Factor Receptor-Associated Protein 1, TRAP1）之癌症訊息傳導路徑，展現抗腫瘤治療潛力。此外，CVM-1118具有獨特的抑制癌細胞類管道形成 (Vasculogenic mimicry, VM)之作用，而VM已被認為與腫瘤進展、轉移及治療抗藥性相關，其獨特類管道抑制作用，使CVM-1118具備成為市場首創藥物(First-in-class drug)之潛力。2016年頂尖科學期刊Science曾報導CVM-1118為全球第一個可抑制類管道形成且已進入臨床試驗的抗癌藥物 (Science 352: 1381-1383, 2016, “Tumor’s DIY Blood Vessels”)。

CVM-1118為新一代口服抗癌候選藥物，具有口服給藥之便利性，並於多種腫瘤類型中展現良好的治療潛力，包括乳癌、卵巢癌、大腸癌、神經內分泌腫瘤和肝癌等多種癌症。CVM-1118擁有全球多國專利，已於美國與台灣先後完成第一期人體臨床試驗，臨床試驗結果顯示CVM-1118整體耐受性良好，並完成最大耐受劑量（Maximum Tolerated Dose, MTD）之評估。

根據第一期臨床試驗結果及藥物藥理特性，CVM-1118已進入兩項癌症適應症之第二期臨床開發。在肝癌方面，CVM-1118正評估與免疫治療合併使用之治療潛力；在神經內分泌腫瘤（Neuroendocrine Tumors, NETs）方面，CVM-1118已完成單藥第二期臨床試驗，並觀察到具潛力的療效訊號。

Irinotecan（CPT-11）為目前核准用於治療結直腸癌及胰臟癌的化療藥物，採靜脈注射給藥，臨床使用時常伴隨顯著的治療相關副作用，可能影響患者之治療耐受性與生活品質。SN-38為Irinotecan 最主要且具活性的代謝物，而TRX-920則為以SN-38開發之創新口服劑型。由於Irinotecan 在人體內轉化成SN-38的效率有限(<5%)，而SN-38的抗癌活性約為Irinotecan 的1000倍，因此TRX-920藉由直接口服給予SN-38，有助於提升活性藥物於腫瘤組織中的濃度。TRX-920旨在降低高劑量Irinotecan治療之需求，於維持治療活性的同時，提升用藥便利性並減少治療相關副作用，目前已推動至一期臨床試驗階段。

TRX-ADC平台利用標靶抗體將CVM-1118之活性代謝物CVM-1125精準遞送至腫瘤細胞，結合抗體標靶治療的專一性與小分子藥物載荷（payload）的抗腫瘤活性，進行癌症治療。臨床前動物腫瘤模型研究已顯示CVM-1125作為ADC藥物載荷的可行性。透過優化連接子（linker）設計及標靶抗體的搭配，TRX-ADC平台可望提升CVM-1125對腫瘤的選擇性遞送能力，進一步拓展其作為新型抗體藥物複合體（ADC）藥物載荷之治療潛力。目前正評估多種抗體、連接子及藥物抗體比（Drug-to-Antibody Ratio, DAR）組合，以持續優化平台效能。此外，台睿已於全球主要市場提出相關專利申請，以支持TRX-ADC產品組合之開發，並拓展全球開發及授權合作機會。

TRX-105是一項已知小分子藥物，正開發用於治療各類型結腸炎及發炎性腸胃道疾病等新適應症。在臨床前急性結腸炎動物研究中，TRX-105相較於治療急性結腸炎的藥物Mesalazine，於降低結腸發炎及腸道潰瘍方面展現較佳活性，並可促進受損腸道黏膜屏障之修復。透過其獨特的多重作用機制，TRX-105可望應用於多種發炎性腸胃道疾病，包括結腸炎或小腸結腸炎、免疫相關結腸炎（immune-related colitis）及化學治療誘發之結腸炎（chemotherapy-induced colitis），為病患提供新的治療選擇。目前已完成結腸定位釋放的劑型開發，以及臨床前試驗研究。

Nodal為轉化生長因子β（TGF-β）家族中的一種胚胎發育調節蛋白，在胚胎發育過程中扮演重要訊息傳導調控角色，並參與維持胚胎幹細胞的多能性。Nodal在正常成人組織中的表現極低，但於多種惡性腫瘤中可再度表現且呈現高表現量，包括黑色素瘤、乳癌、胰臟癌、肝癌等。

研究顯示，Nodal參與腫瘤細胞生長及類管道形成（Vasculogenic Mimicry, VM）等過程，並可促進腫瘤轉移與疾病進展。此外，Nodal亦可於癌症幹細胞（Cancer Stem Cells）中表現，並被認為與腫瘤幹細胞的自我更新及侵襲能力相關，臨床研究顯示，Nodel表現量與疾病較差預後相關，因此，Nodal被視為具潛力的腫瘤治療標靶，尤其對於現有治療失效或產生抗藥性的病人族群具有潛在應用價值。台睿生技透過與美國西北大學之技術授權合作，取得一系列Nodal相關專利，將發展成為具潛力之Nodal抗體藥物，作為新一代的癌症治療生物藥品。